西汉属国
匈奴日逐王与握衍朐鞮单于不和，降汉，而且亲匈奴的车师军队被西汉军队打败，匈奴无法继续控制西域。西汉取代匈奴在西域的位置，宣帝在神爵三年设西域都护府，长官都护负责管理西域事务，乌孙的一举一动受到西域都护府的监视。
西汉宣帝（前60年）神爵二年，翁归靡死，元贵靡未能顺利继承昆莫之位，乌孙背信没有履行之前的约定立元贵靡（解忧公主之子）为嗣，而改立了拥有匈奴血统的泥靡（军须靡之子，《汉书》中称狂王），西汉朝廷不满。西汉与乌孙的联盟中止。因为西汉不需要联合乌孙共同对抗匈奴，所以解忧公主的任务是为汉控制乌孙。狂王之立既不合西汉朝廷的意思，又因残暴失去乌孙国国人的支持，解忧公主与汉使者魏如意及任昌合谋刺杀狂王，失败。西汉首次干涉乌孙内政，最终引发乌孙内乱。
狂王失势，宣帝（前53年）甘露元年，乌就屠（翁归靡与一匈奴女子之子）叛变，起兵杀死狂王。宣帝派遣破羌将军辛武贤讨伐乌孙。西域都护郑吉遣乌孙右大将之妻冯嫽（解忧公主的侍者）劝降乌就屠。最后宣帝册封元贵靡为大昆弥，乌就屠为小昆弥，并赐印绶。乌孙国最终归降成为西汉的属国，自此，汉朝统一了整个西域。随后汉朝为大小昆弥划分地界与及人民，大昆弥六万余户，小昆弥四万余户，可是乌孙国人的心偏向小昆弥。
大昆弥元贵靡死后，子星靡继位，西汉进一步控制乌孙。西汉先遣冯嫽率领百人前往乌孙镇抚星靡，又接纳都护韩宣的建议，赐乌孙高官大吏、大禄、大监金印紫绶，以辅助星靡。之后都护韩宣提出罢黜星靡，汉元帝没有同意。
大、小昆弥之间矛盾不断。西汉成帝鸿嘉末（前18或前17年），末振将成为小昆弥，当时大昆弥雌栗靡很有威信，末振将担心自己地位不保，派人刺杀雌栗靡。汉朝册封雌栗靡的叔父伊秩靡为大昆弥，末振将被伊秩靡的部下所杀后，汉马上派兵杀死末振将太子番丘。末振将之弟卑爰疐率领八万人投靠康居，经常发兵攻打乌孙，企图吞并大、小昆弥的部众。最后被汉朝西域都护孙建领兵袭杀。
结局
公元前51年，这时解忧公主行年七十，解忧公主上书汉宣帝，表示“年老土思，愿得为骸骨，葬汉地”，当时她已是古稀之年。宣帝深表同情，派人将她迎回长安，同来的还有孙子和孙女三人。大约过了两年，解忧公主就与世长辞了。
