到公元330年，弗鲁门蒂斯便被亚历山大城的总主教阿塔纳体斯任命为首任阿克苏姆主教。埃扎纳也在继位后，大力修建教堂和修道院。这种在地中海地区迅速扩散的新宗教，便通过阿克苏姆继续传播。由埃塞俄比亚北部向南，慢慢进入那些依然信奉犹太教与原是信仰的部族。
在改信基督教的同时，埃扎纳还积极发展经济，推行文字改革。王国废除了先前只有纯粹子音字母的萨贝亚拼法，面实行了一套新的、能标出母音的拼音方案。从而确定了当代还在使用的埃塞俄比亚文字。
在国王埃扎纳统治下，阿克苏姆王国进入极盛时期，埃扎纳统一埃塞俄比亚北部，并西渡尼罗河攻灭白尼罗河与青尼罗河地区的麦罗埃王国（见库施王国），还征服南阿拉伯地区的番米亚里特、莱丹尼特和示巴。埃扎纳自称“万王之王”，将基督教定为国教，以统一各部落的信仰。
525年,国王加列布出兵征服也门地区，攻下了重镇塔法尔和纳吉兰，并在那里派驻卫戍部队，进一步巩固和扩大了对阿拉伯半岛南端的控制。由于国势强盛，阿克苏姆在古代国际政治中起着重要的作用。东罗马帝国为了对抗波斯，曾与阿克苏姆结好。东罗马帝国皇帝查士丁尼一世不仅积极支持加列布征服也门，而且两次遣使前往阿克苏姆，要求阿克苏姆商人尽多收购从中国运到印度的生丝，转卖给东罗马帝国，以打击控制生丝贸易的波斯。
570年，波斯占领也门，并夺占阿克苏姆的部分海岸属地和通商城市（也门争夺战）。阿克苏姆被赶出阿拉伯地区。
7世纪阿拉伯帝国兴起后，阿克苏姆与海外联系全被隔绝，由于贸易路线改变，昔日生机勃勃的阿杜利斯港也逐渐变得萧条冷落。百年之后，一次神秘的灾害让港口被黄沙覆盖。
当阿克苏姆的经济实力衰落，周围部族和小国的入侵便日益频繁。他们的西边有贝贾人，东面和南面还有改宗伊斯兰的索马里人和盖拉人。其中，贝贾人的力量增长很快，直接扩展到当代的厄立特里亚西部，将阿克苏姆同和北方基督教世界的陆上通道切断。
迫于无奈，阿克苏姆先民就在9世纪开始转移。埃塞俄比亚的政治中心，就这样逐渐转移到当代首都所在的绍阿省。其内部也迅速出现列横，因王位继承问题而爆发众多冲突。
到11世纪初，阿克苏姆帝国著称被信仰伊斯兰教（一说犹太教）的女王游娣特灭亡。
